黑帮大佬和我的365机缘巧合之下，生意人老杨（张国强 饰）和单亲妈妈杨琴（牛莉 饰）成为了邻居，一连串的意外让两人的关系降到了冰点，常常因为鸡毛蒜皮的小事而爆发激烈的争吵。然而，随着时间的推移，杨琴的坚强和善良让老杨刮目相看，老杨亦在关键时刻对杨琴施以援手，彼此之间的感情渐渐升温。